치매 에피소드 2… 알츠하이머 치매 염증 알츠하이머 진행 증상 진단 치료 퇴행성 질환 병태생리 치매

이 글에서는 우리 몸의 치매 2탄… 알츠하이머 퇴행성 질환 염증 알츠하이머 진행 증상 진단 치료 병태생리학을 이해하자. 출처: 구글 이미지 치매 2화 내용 1. 알츠하이머병의 병태생리학(노인반, 신경원섬유매듭) 2. 알츠하이머병 뇌 이미지/이미지 3. 알츠하이머병 진행 4. 알츠하이머병 진단 5. 알츠하이머병 치료 출처: 구글 이미지 지난 시간에는 치매의 의학적 정의에 대해 살펴보았습니다. 치매는 쉽게 말해서 기억력을 비롯한 여러 영역의 인지 기능이 저하되어 일상생활에 지장을 주는 증후군이다. 치매의 원인은 약 70가지가 있는데, 이번에는 퇴행성 질환인 알츠하이머병으로 인한 치매에 대해 자세히 알아보고자 했습니다. 출처: Google image 알츠하이머병은 우리나라 치매의 약 3/4(2016년 기준 71.5%)을 차지하며, 치매의 가장 큰 원인이다. 알츠하이머병은 1907년 독일의 신경병리학자 알로이스 알츠하이머(1864-1915)가 중증 치매를 앓고 있는 51세 여성의 임상 및 뇌 부검 결과를 발표하면서 학계에 처음 보고되었습니다. 기억력 문제, 언어 문제, 공간적 및 시간적 방향감각 상실을 가지고 있는 51세 여성 환자인 Alois Alzheimer에 의해 수행된 부검에서 그녀는 혼란과 환청도 겪었지만 정상적인 보행과 양측 움직임을 보였다. 이 여성은 알츠하이머 발병 후 4~5년 만에 사망했고, 알로이스 알츠하이머는 정상적으로 걷고 정상적인 운동 기능을 가진 사람에게 어떤 뇌 이상이 있는지 알아보기 위해 뇌 부검을 실시했다. 현재 알츠하이머병으로 알려진 질병의 특징적인 뇌 생검 소견인 노인성 플라크와 신경원섬유 매듭이 발견되었습니다. 알츠하이머병의 병태생리학 (Pathophysiology of Alzheimer’s disease) 알츠하이머병의 병태생리학 1) 노인반(노인반) : 아래 사진은 베타아밀로이드 단백질(Aβ)이 염증세포에 둘러싸여 중앙에 모여 있는 모습이다. https://neuropathology-web.org/ 노인성 플라크, 아밀로이드 플라크 또는 아밀로이드-베타 플라크라고 불리는 조직은 알츠하이머병에서 흔히 발견되며, 아밀로이드-베타는 주로 뇌의 회백질에서 발견됩니다. )는 세포외에 침착되는 소견이다. 아밀로이드 플라크는 알츠하이머병에만 항상 존재하는 것이 아니라 정상적인 노화의 산물로도 나타날 수 있지만, 다수의 아밀로이드 플라크를 발견하는 것은 알츠하이머병의 주요 특징 중 하나입니다. 아밀로이드(Aβ)는 뇌세포의 대부분을 구성하는 신경세포로 흔히 뉴런이라고 불리는 더 긴 단백질 Aβ-전구체 단백질(APP)에서 유래한 40~42개의 아미노산으로 이루어진 작은 단백질이다. 세포에서 대량으로 생산됩니다. 정상적인 sAPP 단백질은 신경보호 작용을 하는 것으로 알려져 있으나, 치매환자의 경우 뇌 환경이 아밀로이드증으로 변화함에 따라 정상 sAPP는 β-세크레타제(β-amyloid lyase)에 의해 파괴되고 감마-세크레타아제에 의해 비정상적으로 분해된다. )는 이들 효소에 의해 생성되어 뇌 뉴런의 세포외 공간으로 방출됩니다. 방출된 아밀로이드(Aβ)는 “미스폴딩(misfolding)”이라는 메커니즘을 통해 비정상적인 구조로 접히고 이러한 비정상적으로 접힌 구조가 축적되면서 나이 플라크가 형성됩니다. 2) 신경원섬유 다발(신경섬유다발): 아래 그림에서 뇌의 신경세포 가장자리에 있는 불꽃 같은 꼬리 모양 구조가 신경섬유다발이다. https://de.wikipedia.org/wiki NFT(Neurofibrillary tangles) 또는 신경 섬유 다발은 알츠하이머병에 대한 또 다른 중요한 바이오마커입니다. 신경 섬유 다발은 우리 몸의 세포 내 구조에서 세포 구조를 형성하는 미세소관을 지지하는 단백질인 타우 단백질의 변성으로 인해 발생합니다. 즉, 타우 단백질이 세포 내에서 생성되거나 분해될 때 일정량을 유지하면서 세포 구조 단백질을 지지하는 역할을 하게 되고, 불안정해져 미세소관에 결합할 수 없게 된 타우 단백질은 세포 내에서 응집된다. 사상 구조는 시간이 지남에 따라 발달하여 결국 사상 신경원 신경 섬유 엉킴을 형성합니다. 사실, 신경 섬유관은 알츠하이머병뿐만 아니라 진행성 핵상 마비 및 원발성 연령 관련 타우 병증과 같은 다른 타우 기반 신경 퇴행성 질환에서도 발견됩니다. 이것이 알츠하이머병의 원인인지 인과관계인지는 정확히 밝혀지지 않았다. 위에서 언급한 바와 같이 노인성반과 신경섬유다발은 알츠하이머병 환자의 조직검사에서 가장 흔하고 중요한 소견이며, 알츠하이머병 치매의 경우 환자의 사후 뇌부검에서 위의 두 가지 소견이 발견되면 알츠하이머병 치매를 확인할 수 있습니다. 나이가 들어감에 따라 알츠하이머병이 없는 정상인에서도 노인성반과 신경섬유다발이 생긴다는 사실이 밝혀져 위의 두 가지 소견이 발견된 것으로 알려져 있다. 노인반과 신경섬유다발이 알츠하이머병에서 어떤 역할을 하는지는 명확하지 않으나 학자들은 연구를 통해 이들이 신경전달물질을 통한 신경세포간 신호교환과 뇌신경세포 자체의 생존에 영향을 미칠 것이라고 예측했다. 알츠하이머병 뇌영상 알츠하이머병 뇌영상 과학기술의 발달로 뇌 MRI, 아밀로이드 PET 등의 의료영상기법을 통해 알츠하이머병 진단이 가능해졌습니다. 알츠하이머성 치매의 가장 중요한 특징은 우리 몸에서 기억을 담당하는 부분인 내측 측두엽, 특히 학습과 기억에 중요한 역할을 하는 해마의 위축이다. https://www.omegapds.com/mri-can-help-diagnose-alzheimers-disease/ 위의 사진은 정상인과 알츠하이머병 환자의 뇌 MRI 소견을 비교한 것입니다. 뇌의 안쪽 해마를 포함한 측두엽도 수축해 기저부 사이의 공간이 넓어졌다. (뇌실: 뇌 중앙의 어두운 공간, 매트릭스: 가장자리가 회색이고 내부가 흰색으로 보이는 뇌의 단단한 부분) https://www.everydayhealth.com/alzheimers-disease/amyloid-pet-scans -may-dramatically-change-alzheimers-diagnosis-care-study-finds/ 위의 사진은 정상인과 알츠하이머병 환자의 아밀로이드 PET 스캔 결과를 비교한 것입니다. 볼 수 있습니다. 경도인지장애란 치매의 전단계인 경도인지장애를 말한다. 출처: Google 이미지 알츠하이머병의 진행 결국 알츠하이머병은 돌이킬 수 없는 진행을 특징으로 하는 퇴행성 질환입니다. 1부에서 소개한 섬망과 가장 큰 차이점은 바로 이 비가역성인데, 치매에서 비가역성이란 질병의 치료에 따라 병변이 사라지는 것을 의미하며, 이전의 생리적 기능을 회복하는 것이 불가능하다. 즉, 알츠하이머성 치매는 치료를 통해 기억력, 사고력, 언어능력 등을 회복할 수 없으며 일상생활을 정상적으로 영위할 수 없습니다. 알츠하이머성 치매의 진행과정은 다음과 같습니다. 1) 기억상실: 알츠하이머성 치매는 다른 치매와 달리 기억상실로 인해 임상증상이 먼저 나타나는 경우가 많다. 3) 모호성: 사물이나 사람의 이름을 정확하게 지정하거나 언급할 수 없음, 언어 감퇴 4) 더 진행된 단계: 옷을 입음 5) 말기: 병상에 누워 있어야 하며 욕창, 폐렴 질병 및 결국 사망 출처: Google 이미지 알츠하이머병 진단 알츠하이머병 진단 그렇다면 알츠하이머병은 어떻게 진단해야 할까요? 알츠하이머 치매도 치매이기 때문에 치매가 가지고 있는 다양한 징후와 증상을 나타냅니다. 따라서 쉽게 말해서 치매로 진단을 받다가도 그 원인이 알츠하이머병이라는 의학적 소견이 있다면 알츠하이머 치매로 진단할 수 있다. 물론 알츠하이머병의 조기 발견과 조기 치료 시작은 효과적으로 질병의 진행을 늦출 수 있으며 이는 환자의 치료에 매우 중요하므로 알츠하이머병의 정확한 진단은 매우 중요합니다. 병원에 오시면 의사가 몇 가지 검사를 할 것입니다. 가장 먼저 확인해야 할 것은 알츠하이머병의 가장 중요한 특징인 기억력 감퇴 여부와 더불어 언어능력, 의사소통능력, 사고능력, 시공간지향성 등을 평가하여 환자가 정말 치매인지를 판단해야 한다. 치매를 앓고 있습니다. 이후 혈액검사, 뇌척수액검사, 뇌영상검사 등을 통해 알츠하이머성 치매를 진단할 수 있는 소견이 있는지 확인하고 이 과정에서 다른 원인의 치매를 감별해야 한다. 특히 전측두엽성 치매나 혈관성 치매 등 다른 원인에 의한 치매의 경우 치료 방향이 바뀔 수 있어 치료를 위해서는 다른 질환을 배제하는 것이 매우 중요하다. 또한 주치의가 정신상태검사와 신경심리검사를 실시해야 하며 정신기능의 정량적 평가가 필요하다. 이 절차를 정확하게 수행하기 위해 검사자는 필요에 따라 신경과 전문의 및 노인과 의사의 도움을 받을 수 있을 만큼 충분히 숙련되어야 합니다. 일련의 시술 후 환자가 치매 소견, 뇌척수액 흡인에 의한 뇌척수액 내 타우 및 아밀로이드 농도 증가, 뇌 MRI 및 아밀로이드 PET 스캔에서 내측 측두엽 위축을 보이는 경우 주치의는 환자를 의뢰해야 합니다. . 알츠하이머병을 진단하고 치료를 시작해야 합니다. 출처: Google 이미지 알츠하이머병 치료제 알츠하이머병 치료제 그렇다면 알츠하이머병은 어떻게 치료해야 할까요? 불행하게도, 알츠하이머병에 대한 치료법 자체는 여전히 연구되고 있습니다. 그러나 조기에 발견하여 치료하면 기억력 및 기타 인지 기능이 더 오랜 기간 동안 정상적으로 유지될 수 있습니다. 현재 알츠하이머병 치료제는 두 가지가 있다: https://www.sciencedirect.com/1) 아세틸콜린에스테라제 억제제: 도네페질, 리바스티그민, 갈란타민 아세틸콜린은 뇌세포의 대부분을 구성하는 신경세포의 대표적인 신경전달물질 중 하나, 즉 뉴런. 아세틸콜린이 뇌에서 적절하게 분비되면 뇌의 다양한 영역의 세포가 기억 등록, 기억 저장, 기억 회상, 다양한 언어 기능, 뇌의 공간 및 시간 방향과 같은 일련의 기억 작업을 수행할 수 있습니다. 알츠하이머성 치매는 주로 내측 측두엽의 위축으로 나타나지만, 병이 진행됨에 따라 다른 부위의 뇌기질의 위축이 점차 발생하여 결국 뇌의 여러 부위에서 아세틸콜린의 정상적인 분비가 억제되고, 기억력 및 언어 기능 손상, 관련 뇌 기능 등 여러 부분에 손상을 초래합니다. 따라서 아세틸콜린은 뇌의 기억, 언어 기능, 시공간 방향 및 기타 뇌 기능의 작동에 중요한 역할을 합니다. 정상적인 인간의 뇌에서 아세틸콜린은 각 영역과 관련된 기능을 하는 동안 뇌세포에서 분비되며, 체내에서 아세틸콜린에스테라제에 의해 분해되어 다시 신경세포로 재순환된다. 그러나 알츠하이머병 환자의 경우 아세틸콜린을 분비하는 뇌세포가 죽고 뇌 기질이 손상된다. 따라서 아세틸콜린에스테라아제를 억제하는 아세틸콜린에스테라아제 억제제를 사용하면 분비된 아세틸콜린이 분해되지 않고 장기간 기능할 수 있다. 치매를 유발하고 뇌기질 위축으로 인한 기억력 감퇴, 언어 기능 감퇴 등의 치매 증상을 완화한다. 그러나 아세틸콜린에스테라아제 억제제는 치매의 원인을 없애거나 치매를 예방하는 것은 아니지만, 치매로 인해 뇌 기질이 수축할 때 감소하는 뇌 속의 아세틸콜린 농도를 강제로 유지함으로써 치매 환자에게 나타날 수 있는 증상을 줄여준다. 치매 증상의 발병을 완화하거나 지연시키는 것은 치매의 결정적인 치료법이라고 보기 어렵습니다. 현재 아세틸콜린에스테라아제 억제제로 주로 사용되는 약물은 도네페질, 리바스티그민, 갈란타민이다. https://www.researchgate.net2) NMDA 수용체 길항제: 메만틴 NMDA 수용체의 정식 명칭은 N-메틸-D-아스파르테이트 수용체로, 이온으로 작용하는 신경세포의 구조인 채널 역할, 즉 , 뉴런. 이러한 수용체 중에는 정보를 전달하는 물질인 리간드(ligand)가 있으며 각각 특이적으로 존재한다. NMDA 수용체를 예로 들면 위에서 언급한 두 아미노산인 글루탐산과 글리신이 리간드로 기능합니다. 그러나 마그네슘 이온은 NMDA 수용체의 작용에 중요한 역할을 합니다. 일반적으로 이러한 마그네슘 이온은 NMDA 수용체를 차단하므로 메시지를 전달하기 위해 다른 뉴런에서 글루타메이트가 적절하게 분비될 때까지(뉴런을 탈분극시킬 만큼 충분한 자극이 발생함) 다른 외부 자극이 차단되어 신경 전달 물질의 신호가 필요한 경우에만 올바르게 식별됩니다. 이러한 NMDA 수용체는 뇌의 신경가소성(시냅스 가소성)에 중요한 역할을 하며 새로운 지식을 배우고 기억하는 능력에 일차적으로 기여하는 구조로 알려져 있다. 그러나 알츠하이머 환자의 경우 마그네슘 이온이 정상적으로 NMDA 수용체를 적절하게 차단하지 못하기 때문에 외부 간섭 자극(노이즈)이 지속적으로 신경세포를 자극하게 되고 결국 필요한 자극이 도착하면 대신 신호를 정확히 파악하는 것으로 잘 알려져 있다. 또한 외부 간섭 자극을 잘 차단하지 못하기 때문에 신경세포가 더 빨리 퇴화되어 결국 알츠하이머병 환자의 경과인 뇌기질의 위축으로 이어진다. 따라서 NMDA 수용체 길항제는 알츠하이머 환자에 대한 마그네슘 이온의 효과를 대체하여 외부 자극을 적절하게 차단함으로써 NMDA 수용체를 차단할 수 있어 환자의 뇌세포 퇴화 및 기억력 저하를 예방할 수 있다. 그러나 아세틸콜린에스테라아제 억제제와 마찬가지로 NMDA 수용체 길항제는 궁극적으로 치매의 진행을 늦추지만 근본적인 원인을 해결하지 못해 치매의 완치제로 보기에는 안타깝다. 메만틴은 현재 NMDA 수용체 길항제로 널리 사용되고 있다. *참고 – 알츠하이머병에서 아세틸콜린에스테라아제 억제제의 효능 – 알츠하이머병의 증상 및 신경보호 치료로서 NMDA 수용체 길항제 메만틴: 전임상 증거 – 알츠하이머병 질환에 대한 생체 재료 #알츠하이머병 #알츠하이머 진행 #알츠하이머 증상 #알츠하이머 진단 #알츠하이머 치료 # 병리생리학